Nature ハイライト

免疫学:細胞死経路間のクロストーク

Nature 575, 7784

カスパーゼ-8は当初、アポトーシスを開始させるシステインプロテアーゼとして特定され、その後、ネクロトーシスの阻害因子としての特性を持つことが明らかにされた。カスパーゼ-8はRIPK1/3を介したプログラムされたネクロトーシスを抑制して、致死的な炎症を制限する。今回、2つの関連した論文が、細胞死と胚発生におけるカスパーゼ-8の役割をさらに掘り下げている。一方の論文では、K Newtonたちが、カスパーゼ-8の予期せぬ生存促進効果の証拠を示し、そしてそれがASC–カスパーゼ-1依存的なピロトーシスを防いで、周生期の致死的な炎症を制限することを明らかにしている。彼らはさらに、触媒活性のないカスパーゼ-8がASCスペック形成を促進する足場として働き、腸上皮細胞でカスパーゼ-1依存的細胞死プログラムを誘導し、ネクロトーシス阻害時には萎縮と周生期致死をもたらすことを示している。もう一方の論文では、H Kashkarたちが、マウスで、触媒活性のないカスパーゼ-8の発現が胚致死と組織炎症を引き起こし、この影響はネクロトーシスとピロトーシスを組み合わせて阻害したときのみ防ぎ得ることを明らかにしている。機構としては、不活性型カスパーゼは足場として働き、ASCの自己集合を促し、それが次に炎症性のカスパーゼ-1とピロトーシスを活性化する。これは主に、病原体に対する免疫応答を示す組織において生じる。このように、カスパーゼ-8は感染に対する宿主の細胞死応答に可塑性を与える予想外の調節ノードである。

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