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生理学:メラノコルチン3受容体が栄養の充足を思春期のタイミングと結び付ける

Nature 599, 7885

脳のメラノコルチン系は、食欲やエネルギー消費、ひいては体重や成長の調節に重要である。ヒトとマウスにおいて、メラノコルチン4受容体(MC4R)の機能喪失はエネルギー消費の抑制や肥満症と関連付けられているが、思春期の開始時期や初期の成長は正常と見られている。一方、カロリーの欠乏やレプチン(メラノコルチン系の別の構成要素)の欠損は思春期の開始遅延および成長遅滞と関連付けられており、栄養の充足と思春期との関連には別のメラノコルチン受容体が関与していると示唆される。今回S O'Rahillyたちは、集団に基づくコホートにおいて、MC3R遺伝子のまれなバリアントが、思春期の開始遅延、成長、体組成と関連付けられることを明らかにしている。また、重度の性成熟遅延、低身長、肥満症が見られる1人が、MC3Rの機能喪失バリアントをホモ接合で持つことも明らかになった。Mc3r欠損マウスには性成熟の遅延と発情周期の延長が認められ、Mc3r−/−マウスでは発情周期とカロリーの充足が切り離されているようであった。

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