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免疫学:オキサリプラチンに対する腫瘍抵抗性

Nature 521, 7550

免疫促進的に働く化学療法剤であるオキサリプラチンは侵襲性前立腺がんに効果があるが、他の既知の薬剤のほとんどと同じく、このがんの去勢抵抗性のタイプはオキサリプラチン投与を継続していると治療抵抗性となる。今回、IgA産生形質細胞が、免疫原性がある腫瘍細胞の細胞死による細胞傷害性リンパ球の活性化を阻害し、前立腺がんのマウスモデルでオキサリプラチン抵抗性が生じるのを促進することが明らかになった。免疫抑制性の形質細胞は、TGF-βに応答して生成され、またその機能はPD-L1(programmed death ligand 1)およびインターロイキン10の発現に依存している。このようなIgA産生形質細胞はヒトの治療抵抗性前立腺がんにも浸潤しているので、この細胞の除去はオキサリプラチンを投与した腫瘍の細胞傷害性T細胞による根絶を可能にするかもしれない。

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