構造生物学：E3リガーゼによるユビキチンの移動

タンパク質基質のユビキチン修飾は、細胞のシグナル伝達や機能の多くの局面に影響を与える。E3リガーゼはユビキチン化カスケードの最終段階に関わっていて、E2ユビキチン結合酵素からユビキチンを基質へと転移させるが、この反応ではユビキチンを直接転移させる場合と、E3リガーゼ自体が一度ユビキチンに共有結合する段階を経る場合がある。共有結合を介する機構によって作用するリガーゼの中にはRING型E3リガーゼのRBRファミリーがあり、パーキンやHOIPはこのファミリーのメンバーである。これまでに解明されたRBRファミリーE3リガーゼの構造は、どれも自己阻害されている状態についてのものだった。今回S Riedlたちは、完全に活性化したHOIP RBRがE2～ユビキチン複合体と転移複合体を形成した状態の構造を初めて報告した。この構造から、長く伸びた活性型のコンホメーションによって、E2とE3の触媒中心がユビキチンの転移に最適な並び方をするようになることなどが分かってきた。

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