Nature ハイライト

細胞:パーキンソン病でのマイクロRNAの働き

Nature 466, 7306

LRRK2(leucine-rich repeat kinase 2)の変異は、家族性および孤発性パーキンソン病の両方に関連している。LRRK2の生化学的機能はわかっていなかったが、今回、それが解明された。ショウジョウバエ(Drosophila)とヒトのLRRK2は両方とも、転写因子であるE2F1やDPのマイクロRNAを介する翻訳阻害に拮抗することが示された。LRRK2は、RNA誘導サイレンシング複合体の構成要素であるArgonauteと相互作用して、タンパク質翻訳に対するその抑制作用に拮抗する。変異型LRRK2による疾患発症機序にE2F1/DPの発現上昇が重要な役割を担っていることは、in vivoの遺伝学的研究によって実証されている。これらの知見は、マイクロRNAを介するサイレンシングの異常と、特定のマイクロRNA標的の発現の調節異常の関連がパーキンソン病の発症機序にかかわることを示しており、マイクロRNAを基盤とする治療法がおそらく有効であることを示唆している。

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