細胞生物学：FABP4とヌクレオシドキナーゼからなるホルモン複合体は膵島機能を調節する

脂肪細胞に貯蔵されているエネルギーの解放は、エネルギー不足時に生存を支える上で非常に重要である。しかし、インスリン抵抗性やインスリン不足と関連した制御されない脂肪分解や慢性的な脂肪分解は、代謝恒常性を破壊する。脂質分解と連動しているのは、最近見つかったホルモンであるFABP4（fatty-acid-binding protein 4）の放出である。循環血中のFABP4レベルは、前臨床モデルとヒトの両方において心血管代謝疾患との強い関連が示されているが、作用機構についてはまだ報告されていない。今回我々は、ホルモンFABP4が、アデノシンキナーゼ（ADK）およびヌクレオシド二リン酸キナーゼ（NDPK）と機能的なホルモン複合体を形成し、ATPとADPの細胞外レベルを調節することを示す。我々は、このホルモンがβ細胞にかなりの影響を及ぼすことを特定し、また、β細胞の機能が脂肪分解の制御と糖尿病の発症の両方で中心的な役割を担っていることから、ホルモンFABP4は脂肪–β細胞内分泌軸の主要な調節因子ではないかと考える。このホルモン複合体の抗体を介した標的化は、代謝転帰を改善し、β細胞機能を高め、β細胞の完全性を維持して1型および2型糖尿病を防いだ。従って、FABP4–ADK–NDPK複合体であるFabkinは、エネルギー状態と代謝器官の機能を統合する、これまでに知られていなかったホルモンと作用機構であり、代謝疾患の有望な標的となる。

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