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免疫学:抗原提示性の自然リンパ球は神経炎症を統御する

Nature 600, 7890 doi: 10.1038/s41586-021-04136-4

中枢神経系(CNS)中の炎症促進性T細胞は、多くの脱髄疾患や神経変性疾患と因果関係があるが、これらの応答を制御する経路はまだ不明である。今回我々は、多発性硬化症のマウスモデルにおいて、CNSに浸潤する炎症性の3型自然リンパ球(ILC3)の集団を明らかにする。これらのILC3は循環血中に由来し、CNSに浸潤するT細胞の近傍に局在していて、ミエリン特異的なT細胞を再刺激する抗原提示細胞として機能し、多発性硬化症患者では増加している。特に、炎症性ILC3による抗原提示は、CNSでのT細胞応答や、マウスモデルでの多発性硬化症様疾患の進行を促進するために必要であった。一方、末梢に存在する従来の組織常在型ILC3は、疾患の誘導には寄与しないようであり、標的として実験的にミエリン抗原を提示させると、むしろ自己免疫性のT細胞応答を抑制し、多発性硬化症様疾患を防いだ。まとめると我々のデータは、CNSでT細胞依存的な神経炎症を直接促進させるのに不可欠な炎症性ILC3集団を明らかにし、自己免疫疾患の予防に末梢組織常在型ILC3が利用できる可能性を示している。

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