化学：金属光酸化還元によって可能になったアルコールの脱酸素型アリール化

金属触媒を用いるクロスカップリングは有機合成の柱であり、特に不飽和骨格の生成において、C–C結合形成に広く用いられている。しかし、アルコールなどの元々存在するsp³混成官能基を用いるアルキルクロスカップリングは、まだ比較的開発が遅れている。特に、アルコールを直接脱酸素的にカップリングするロバストかつ一般的な方法は、有機合成分野に大きな影響を与えると考えられる。遊離アルコールを直接脱酸素的にクロスカップリングする一般的な方法には、いくつかの課題を克服しなければならず、中でも最大の課題は強いC–O結合のin situ開裂である。しかし、そうした課題が克服されれば、市販されている、多様な構造を持つ膨大な数のアルコールがカップリング相手として利用できるようになると思われる。今回我々は、N-ヘテロ環カルベン塩によって遊離アルコールをin situで活性化してハロゲン化アリール・カップリング相手とC–C結合を形成させる、金属光酸化還元に基づくクロスカップリング・プラットフォームを報告する。この方法は、温和かつロバストで、選択性があり、最も重要なことに、広範な第一級アルコール、第二級アルコール、第三級アルコールに加え、薬学的に意味のある臭化アリール、臭化ヘテロアリール、塩化アリール、塩化ヘテロアリールに対応できる。この変換の能力は、タキソールの後期段階官能基化や抗糖尿病薬ジャヌビアのモジュール合成を含む、多くの複雑な状況において実証された。今回の技術はin situアルコール活性化と遷移金属触媒反応を融合させる一般的な戦略となる。

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