幹細胞：成体内皮から免疫担当造血幹細胞への転換

内皮細胞から造血幹細胞への一過性の移行を調整する発生経路については、まだ明らかになっていない。本研究で我々は、転写因子をコードする遺伝子群［Fosb、Gfi1、Runx1およびSpi1（以後まとめてFGRSと表記）］の一過的な発現と、血管ニッチ由来のアンジオクライン因子群を介して、成体マウスの内皮細胞を造血幹細胞（rEC-HSC）へ完全に再プログラム化する扱いやすい手法を示す。転換の誘導期（0～8日）は、成熟した内皮細胞でのFGRSの発現により開始し、内在性のRunx1の発現を引き起こす。指定期（8～20日）では、RUNX1⁺ FGRS形質導入内皮細胞は造血系運命に拘束され、もはやFGRSの発現を必要としないrEC-HSCが生じる。血管性ニッチは、rEC-HSCのロバストな自己複製と増殖期（20～28日）を進行させる。rEC-HSCは、成体の造血幹細胞と同様のトランスクリプトームと長期自己複製能を持ち、クローン性生着や、抗原依存的な適応免疫機能などの連続的な一次および二次の複数系譜の再構築に用いることができる。TGFβとCXCR7の阻害、あるいはBMPとCXCR4シグナル伝達の活性化は、rEC-HSCの産生を促進した。多能性に依存せずに内皮細胞を自己由来の移植可能な真の造血幹細胞へ転換することは、血液疾患の治療に役立つかもしれない。

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