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生理学:脂肪由来循環miRNAは他の組織の遺伝子発現を調節する

Nature 542, 7642 doi: 10.1038/nature21365

脂肪組織はエネルギー貯蔵の主要部位であり、アディポカイン放出を介する代謝調節に役割を持つ。今回我々は、マイクロRNA(miRNA)プロセシング酵素Dicerの脂肪組織特異的ノックアウト(ADicerKO)マウス、およびリポジストロフィー患者で、循環エキソソームのmiRNAのレベルがかなり減少していることを示す。白色および褐色脂肪組織、中でも褐色脂肪組織をADicerKOマウスへ移植すると多くの循環miRNAのレベルが回復し、これに伴って糖耐性の改善と肝臓Fgf21 mRNAと循環FGF21の減少が起こる。この遺伝子調節は、正常な血清エキソームの投与により模倣することができたが、ADicerKOの血清エキソームの投与では模倣できなかった。in vivoで褐色脂肪組織にヒト特異的miRNAを発現させたマウスの血清エキソームを別のマウスに導入すると、肝臓での3′UTRレポーターの調節も可能になる。従って、脂肪組織は循環エキソームmiRNAの重要な供給源であり、この循環エキソームmiRNAは遠隔組織での遺伝子発現を調節することができ、これまで報告されたことのない種類のアディポカインとして機能する。

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