遺伝学：発達障害におけるde novo変異の保有率と構造

診断未確定の重度の発達障害患者のゲノムでは、発生上重要な遺伝子に、有害なde novo変異（DNM）が多く見られる。今回我々は、発達障害患者を含む4293家族のエキソームの塩基配列を解読し、そのデータと、同様な障害を持つ別の3287人のデータとを合わせてメタ解析を行った。その結果、DNMの診断率に影響を及ぼす最も重要な因子は、患者の性別、両親の同系性、近親者に発達障害患者がいるかどうか、そして両親の年齢であることが分かった。有害なDNMが多く見られる94の遺伝子が見つかり、そのうちの14遺伝子は、これまでの研究で発達障害との関連を示す有力な証拠が得られていなかったものである。我々はまた、これらの発達障害に見られる表現型の多様性についてもその特徴を明らかにした。今回のコホートでは、42％がコード配列に病原性のDNMを持つと推定される。これらのDNMの約半数は遺伝子機能を破壊し、残りの半分はタンパク質の機能を変化させる。DNMが引き起こす発達障害の平均有病率は、新生児213人につき1人から448人につき1人と推定され、両親の年齢に依存する。現在の世界の人口動態からすると、この割合は毎年約40万人の新生児に相当する。

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