免疫学：化学弱毒化PfSPZワクチンによるヒトマラリアに対する完全な予防
Nature 542, 7642 doi: 10.1038/nature21060
予防効果の高いマラリアワクチンがあれば、マラリアの予防と根絶、また薬剤抵抗性マラリア原虫の封じ込めが大いに進むだろう。ヒトでマラリアに対する高レベル（90％以上）の予防効果が見られたのは、蚊によって接種された熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）のスポロゾイト（PfSPZ）を放射線弱毒化したものによる免疫と、放射線弱毒化し純化された無菌性凍結保存PfSPZの静脈内注入（「PfSPZワクチン」）、あるいは蚊によって接種された感染性PfSPZの、クロロキンやメフロキンの投与を受けたボランティアへの投与（化学的予防法とスポロゾイトの併用）のみである。我々は、放射線を照射していない、純化された、無菌性凍結保存PfSPZの静脈への直接接種による免疫（「PfSPZチャレンジ」）について、抗マラリア化学予防法としてクロロキンの投与を受けた、マラリアに感染していない健康な成人ボランティアにおいて評価した（PfSPZ-CVacと名付けられたワクチン手法）。28日間隔でのPfSPZチャレンジでは、5.12 × 104 PfSPZの3回投与が、忍容性が良好かつ安全であり、最終投与後10週間にわたり、制御されたヒトマラリア接種を受けた9人中9人（100％）の被験者で感染を防いだ（第III群）。防御効率は投与量とレジメンに依存していた。3.2 × 103 PfSPZでの免疫（第I群）では9人中3人（33％）、1.28 × 104 PfSPZでの免疫（第II群）では9人中6人（67％）の被験者で予防効果が見られた。5.12 ×104 PfSPZの5日間隔での3回投与は、8人中5人（63％）の被験者を予防した。Pf特異的な多機能のCD4記憶T細胞の頻度が予防効果と関連していた。第III群のワクチンを受けた9人中少なくとも5人の免疫血清は、7455ペプチドからなるPfプロテオームアレイで、22個のタンパク質をそれぞれ認識した。PfSPZ-CVacは非常に有効なワクチン候補で、免疫レジメン（投与量、投与間隔、併用薬剤）を最適化できれば、このワクチンを集団投薬と集団ワクチン接種プログラム手法に組み込むことで、限定した地理的領域からマラリアを根絶することができると考えられる。
