免疫学：マクロファージはノンプロフェッショナル食細胞によるファゴサイトーシスを切り替え、炎症に影響を与える
Nature 539, 7630 doi: 10.1038/nature20141
マクロファージなどのプロフェッショナル食細胞と、上皮細胞などのノンプロフェッショナル食細胞は、1日当たり数十億個のアポトーシス細胞やアポトーシス粒子の除去を行っている。ほとんどの組織でプロフェッショナル食細胞とノンプロフェッショナル食細胞は近接して存在しているが、細胞を除去する際にこれらの細胞が情報交換を行っているのかどうか、またこれが炎症にどのように影響しているのかについては分かっていない。本論文では、マクロファージが可溶性の増殖因子や微小胞を放出することで、ノンプロフェッショナル食細胞によって取り込まれる粒子の種類を変え、その炎症応答に影響を及ぼすことを示す。マクロファージは、アポトーシスを起こした細胞のファゴサイトーシスの際、あるいは炎症に関連するサイトカインに応答して、インスリン様増殖因子1（IGF-1）を放出した。IGF-1がノンプロフェッショナル食細胞上の受容体に結合すると、ファゴサイトーシスが切り替えられ、より大きなアポトーシス細胞の取り込みが減少し、一方で微小胞の取り込みが増加した。IGF-1は、マクロファージによる取り込みを変化させることはなかった。マクロファージは微小胞も放出し、上皮細胞による微小胞取り込みはIGF-1によって促進され、これは上皮細胞による炎症応答の減弱につながった。これらの知見と一致して、気道上皮細胞でIGF-1受容体を欠失させると、アレルゲン曝露後の肺の炎症が悪化した。これらの遺伝学的研究と機能研究によって、マクロファージと上皮細胞間ではIGF-1と微小胞に依存して起こる情報交換が、in vivoでの組織炎症の程度に重要な影響を与えている可能性が明らかになった。
