分子生物学：膜ターゲッティングに際しては、SRPが翻訳時にシグナル非依存的に先行結合する
Nature 536, 7615 doi: 10.1038/nature19309
リボソーム関連因子は、新生ポリペプチドを正しい細胞内運命へと方向付けるために、ポリペプチド中にある限られた利用可能な情報を正確に解読しなくてはならない。リボソーム出口部位付近の限られた新生鎖表面への結合を競合する多くの因子が新生鎖について正確な判断を下すのに、新生鎖が提示する複雑度の低い情報だけで十分である仕組みは解明されていない。シグナル認識粒子（SRP）による直鎖状の疎水性シグナル配列、あるいは膜貫通ドメインの認識など、翻訳と同時進行する小胞体送達サイクルは研究が進んでいるが、まだなお不明の部分が残っている。SRPは、大量に存在するリボソーム–新生鎖複合体（RNC）に比べて量が少ないが、それでも小胞体に向かうべきペプチド鎖を正確に選び出すという特徴がある。また、SRPと翻訳時に働くHsp70とは、特異性が重複するにもかかわらず、同じようなRNCに対してin vivoで相互に排他的な正確な選択性を示す。本研究では、in vivoでの翻訳時の新生鎖認識を解明するために、酵母細胞でのリボソームプロファイリングとリボソーム集団の生化学的分画とを組み合わせて用いて、翻訳と同時進行する膜ターゲッティング（標的膜設定）サイクルについて調べた。SRPは、分泌されるRNCに対して、そのターゲッティングシグナルが翻訳される前に、選択的に結合することが分かった。mRNAの非コードエレメントは、このシグナル非依存的なSRPの先行参入を促進できる。我々の研究は、細胞質でのペプチド鎖伸長と、ポリペプチド鎖とmRNA内にあってSRP–基質の選択と膜ターゲッティングを調節する決定因子の間の複雑な速度論的相互作用を明らかにしている。
