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細胞生物学：ある進化的に保存された経路がプロテアソームの恒常性を制御する
Nature 536, 7615 doi: 10.1038/nature18943
プロテアソームは大半の細胞タンパク質の選択的分解に必須であるが、細胞が至適量のプロテアソームを維持する仕組みは不明である。今回我々は、プロテアソームの恒常性を制御する、進化的に保存されたシグナル伝達経路があることを示す。この経路の中心となるのはTORC1で、これを抑制することで、既知の全ての酵母19S RAC（regulatory particle assembly-chaperone）およびプロテアソームサブユニットを誘導した。TORC1抑制の下流で、酵母のマイトジェン活性化タンパク質キナーゼMpk1は、厳しい条件下においてプロテアソームによる分解と細胞の生存を維持するためにRACとプロテアソームサブユニットの供給を増加するように作用する。この適応経路は進化的に保存されており、mTORとERK5が4つの哺乳類のRACのレベルとプロテアソームの存在量を制御する。従って、成長とストレスの中心的制御因子であるTORC1とMpk1/ERK5は、細胞の要求の増加に応えてプロテアソームの存在量を調節する、急速で重要な適応応答を細胞に与える。この経路の増強は、プロテアソームによる分解の障害に起因する疾患に対する有用な治療手法となる可能性がある。
