ウイルス学：SEC14L2は細胞培養での汎遺伝子型HCVの複製を可能にする

C型肝炎ウイルス（HCV）は1989年に発見されたが、その臨床分離株を細胞培養系で増殖させる取り組みはあまりうまくいっていない。細胞培養に適応した変異なしに、培養肝がん細胞で効率的に複製できる能力を持つのはJFH-1分離株のみである。我々は、培養細胞には臨床分離株の複製に必要な因子が1つまたは複数欠けているという仮説を立てた。この欠けた因子を突き止めるため、Huh-7.5ヒト肝がん細胞にレンチウイルスを基盤とするプールしたヒトの相補的DNA（cDNA）ライブラリーを導入し、得られた細胞に適応変異を持たないHCVサブゲノムレプリコンをトランスフェクトし、安定なレプリコンを含むコロニーを選択した。これによって、いくつかの肝がん細胞株でさまざまなHCV遺伝子型のRNA複製を可能にする単一cDNA（SEC14L2）が突き止められた。この効果は遺伝子量依存的で、SEC14L2が継続的に存在する必要がある。また、完全長HCVゲノムも複製して、感染性ウイルスを低レベルで産生した。意外にも、SEC14L2を発現するHuh-7.5細胞は、患者血清による接種後にもHCV複製を持続させた。機構研究で、SEC14L2はビタミンEが仲介する脂質過酸化に対する防御を増強することによりHCV感染を促進すると示唆された。これはあらゆるHCV分離株のin vitro複製系開発の基礎を提供し、細胞培養に適応した変異の作用機構を解明する有益なプラットホームとなる。

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