創薬：オートファジーを誘導する治療用ペプチド候補の同定

オートファジーのリソソーム分解経路は、感染や神経変性疾患、がん、老化などに対する防御作用に重要な役割を果たしている。したがって、オートファジーを誘導できる薬剤は、治療に幅広く使える可能性がある。このような薬剤を開発するやり方の1つは、微生物の毒性因子が用いるオートファジー操作戦略の利用である。今回我々は、ペプチドのTat–beclin 1が強力なオートファジー誘導因子であることを明らかにする。このペプチドは、オートファジータンパク質beclin 1の、ヒト免疫不全ウイルス1（HIV-1）のNefに結合する領域に由来する。Tat–beclin 1は、新たに見つかったオートファジーの負の調節因子GAPR-1（別名GLIPR2）に結合する。Tat–beclin 1は、in vitroではポリグルタミン伸長タンパク質凝集体の蓄積を減少させ、いくつかの病原体（HIV-1など）の複製を抑制し、チクングニアウイルスあるいはウエストナイルウイルスを感染させたマウスでは死亡率を低下させた。したがって、beclin 1のHIV-1 Nefに結合するドメインの性質解明を介して、ヒト疾患の治療に有効と思われるオートファジー誘導ペプチドが開発された。

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