がんタンパク質MYCの脱調節した発現が、多くのヒト腫瘍の発生の一因となっているが、これを合理的な抗がん治療に活用する戦略はほとんどない。MYCは細胞の成長と増殖を促進し、細胞代謝を変化させて、リン脂質や細胞巨大分子の前駆体供給を増加させる。今回我々は、ヒトとマウスの細胞系で発がん性を示すレベルのMYCが、代謝の恒常性維持と細胞の生存のためにAMPK関連キナーゼ5（ARK5、NUAK1とも呼ばれる）への依存関係を確立することを明らかにする。ARK5は、AMPKを上流から調節する因子で、mTORC1（mammalian target of rapamycin 1）シグナル伝達経路を阻害することにより、タンパク質合成を制限する。またARK5は、ミトコンドリアの呼吸鎖複合体の発現を維持し、効率よいグルタミン代謝に必要な呼吸容量を保つ。ARK5を阻害すると、MYC発現が脱調節している細胞の細胞内ATPレベルが大幅に低下し、二次的な影響として、複数のアポトーシス促進応答が誘発される。ARK5を欠乏させると、MYC誘発による肝細胞がんのマウスモデルで生存が延長することは、細胞のエネルギー恒常性を標的にすることが、MYC発現が脱調節しているがん細胞を排除する有効な治療戦略であることを実証している。
