Article 遺伝：統合的ゲノム解析による直接的初期化の分析 2008年7月3日 Nature 454, 7200 doi: 10.1038/nature07056 体細胞は、特定の転写因子を異所性発現させることによって、多能性の状態に初期化できる。この形質転換の機構と速度論の理解が進めば、発生能の本質解明の手がかりになり、より効率の高い、あるいはより安全な方法につながるかもしれない。本論文では、マウスの繊維芽細胞とBリンパ球の初期化の統合的ゲノム解析について報告する。分化系列の拘束された細胞は、個々の初期化因子の下流にある遺伝子の誘導など、異所性発現に対して複雑な反応を示す。完全に初期化された細胞では、遺伝子の発現やエピジェネティック調節の状態が胚性幹細胞に極めてよく似ている。これに対して、部分的に初期化された状態で安定した細胞系列では、幹細胞関連遺伝子の特定の一群が再活性化されており、細胞系列を指定する転写因子が不完全に抑制されていて、多能性関連遺伝子座にDNAの過剰メチル化がみられる。これらの観察結果から、一部の細胞は転写因子の抑制が不完全なために、部分的な初期化状態にとどまっていること、また、多能性状態への移行過程ではDNAの脱メチル化は効率がよくない段階であることが示唆される。我々は、転写因子をRNAによって阻害すると初期化が容易になること、DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤で処理すると初期化過程の全体的な効率が改善されることを示す。 Full Text PDF 目次へ戻る
