Letter 神経：ネトリン-1が誘起する神経成長円錐の走化的方向転換におけるTRPCチャネルの必要性 2005年4月14日 Nature 434, 7035 doi: 10.1038/nature03478 TRP（transient receptor potential）スーパーファミリーに属するタンパク質で構成されるイオンチャネルは、温度、モル浸透圧濃度、力学的ストレス、味などのセンサーとして働く。伸長中の軸索の成長円錐は、細胞外からの誘導因子を感知する役割を担っている。誘導因子の多くは成長円錐へのCa2+の流入を引き起こすが、これにかかわるイオンチャネルの正体は解明されていない。本論文では、アフリカツメガエル（Xenopus）の培養ニューロンの成長円錐にTRP様チャネル活性が存在し、軸索を誘導する2種類の化学誘因物質であるネトリン-1と脳由来神経栄養因子に曝露することで、この活性が調節されることを報告する。成長円錐の全細胞測定ではネトリン-1が膜の脱分極を誘起することが明らかになり、主な電位依存性チャネルをすべて遮断しても脱分極は部分的に維持された。また、この膜脱分極はTRPチャネル遮断薬に感受性を示した。TRP由来と推定される電流を薬剤で遮断したり、アフリカツメガエルTRP-1（xTRPC1）の発現を特異的モルフォリンオリゴヌクレオチドで抑制したりすると、成長因子の方向転換やネトリン-1の濃度勾配によって誘起されるCa2+濃度の上昇が起こらなくなる。したがって、TRPC電流は、成長円錐による細胞外誘導シグナルの検出の初期段階に関係しており、成長円錐の方向転換にかかわる膜脱分極と細胞質Ca2+濃度の上昇を引き起こす。 Full Text PDF 目次へ戻る
