Letter 細胞：BRCA変異細胞におけるDNA修復障害を標的とした治療戦略 2005年4月14日 Nature 434, 7035 doi: 10.1038/nature03445 BRCA1とBRCA2は、相同組換えによるDNA二本鎖切断の修復にとって重要であり、これらの遺伝子に突然変異が生じると、乳癌やその他の癌を発症しやすくなる。ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）は、DNA一本鎖切断の修復における主要な経路である塩基除去修復にかかわる酵素である。本論文では、BRCA1またはBRCA2の機能障害が、予期しなかったことに、PARP酵素活性の阻害に対する細胞の感受性を著しく高め、その結果、染色体の不安定性と細胞周期の停止を生じ、さらにひきつづいて、アポトーシスを引き起こすことを示す。これは、通常であれば相同組換えにより修復されるDNA損傷が、PARPの阻害によって持続的に存在するようになるためであると考えられる。これらの結果は、DNA損傷の修復に際して、異なる経路がどのように協同しているかを明らかにし、また、ある特定のDNA修復経路を標的阻害することにより、特異的かつ毒性の低い癌治療法を開発できる可能性を示唆している。 Full Text PDF 目次へ戻る
