注目の論文
神経毒性オリゴマーを排除する
Nature Chemical Biology
2012年12月10日
Clearing neurotoxic oligomers
SBMAは、運動ニューロンの喪失を伴う進行性の神経筋疾患であり、アンドロゲン受容体をコードする遺伝子のCAGヌクレオチド反復の伸長が原因である。この反復の伸長はポリグルタミン鎖を伸長させるため、タンパク質の折りたたみに異常をきたしてこのタンパク質の有害な蓄積を招く。
Andrew Lieberman、Jason Gestwickiたちは今回、Hsp70(タンパク質が分解されるかどうかを決定するシャペロン)を活性化させるある低分子が有害なタイプのアンドロゲン受容体(伸長したポリグルタミン鎖を含む)の分解を促進する能力を有することを、SBMAのハエモデルで明らかにした。研究チームは、その低分子が、補因子ADPと結合したHsp70の立体配座を安定化させてコシャペロンHipの活性を模倣することによって作用し、Hsp70とこの有害タンパク質との相互作用を増強することを明らかにした。
doi: 10.1038/nchembio.1140
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