BRCA1の切り替え

CtBPは、腫瘍抑制因子BRCA1の発現をエストロゲンや特定代謝物の比率に応答して調節する代謝センサーである。CtBPの果たす中心的 な役割がNature Structural & Molecular Biologyで明らかにされている。CtBPによるBRCA1の調節は、高エネルギー摂取と肥満の関連、閉経後の女性に増加する乳がんの危険性の説明 になるかもしれない。

BRCA1はその変異が乳がんに結びつく一方で、変異とは無関係な発現変化が散発性で非遺伝性の乳がんの一因となることがある。K Gardnerらは遺伝子発現の抑制にかかわるCtBPが、BRCA1プロモーターに集まって大きな複合体の一部となることを示している。 CtBPはそこで、代謝状態に応じてBRCA1の発現をオフにする作用に寄与する。この発見は、ある種の腫瘍でみられる高レベルのCtBP が、腫瘍の悪性度と進行の一因である可能性も示唆している。

doi: 10.1038/nsmb.1941

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