Nature ハイライト

微生物学:微生物相による抗糖尿病薬の修飾

Nature 600, 7887

抗糖尿病薬のアカルボースは、土壌細菌が産生するα-グルコシダーゼ阻害剤であり、ヒトの微生物相に対して直接的および間接的に副作用を及ぼすことが知られている。アカルボースに対する抵抗性機構があるかどうかについては不明であったが、M Doniaたちは今回、ヒト微生物相が、この薬剤を選択的にリン酸化して不活性化する酵素をコードしていることを発見したと報告している。彼らは生化学アッセイ、X線結晶学、メタゲノム解析を用いて、マイクロバイオーム由来のアカルボースキナーゼ群(microbiome-derived acarbose kinases;Maks)が口腔や腸の微生物相に広く分布しており、アカルボースの糖質依存的増殖抑制作用からMaks産生細菌を保護することで、微生物相の動態を変化させていることを明らかにした。ヒトの臨床試験データの予備的解析でも、Maksがアカルボースの臨床効果を低下させる可能性があることが示唆されているが、これを実証するためには、大規模なヒトコホートでのさらなる縦断的研究が必要である。

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