がん：フェロトーシスの新しい調節因子

フェロトーシスは過酸化脂質の蓄積によって引き起こされる細胞死の一形態であり、腫瘍抑制の重要な過程として注目されている。フェロトーシスを制御する機構には、GPX4が関わるものとFSP1が関わるものという2つの主要な機構があることが知られている。B Ganたちは今回、ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ（DHODH）もフェロトーシスの調節因子であることを明らかにしている。DHODHはミトコンドリア膜で作用して、ミトコンドリアの脂質過酸化を防ぐことで、フェロトーシスを抑制する。機構的には、DHODHはGPX4のバックアップ系として働き、ユビキノールの産生を介してフェロトーシスを抑制している。興味深いことに、これは報告されている他の部位とは異なり、ミトコンドリアでの脂質過酸化がフェロトーシスを誘導し得ることを初めて実証したものである。著者たちはまた、DHODHの薬理学的阻害はフェロトーシスを引き起こして、GPX4を低レベルで発現している腫瘍の増殖を抑制し、GPX4を高発現している腫瘍ではGPX4阻害剤と協働することを示している。

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