Perspective
がん：がんにおけるPARP阻害薬の合成致死の20年
Nature 653, 8113 doi: 10.1038/s41586-026-10404-y
20年前にNatureに掲載された2報の論文で、PARP阻害薬が、腫瘍抑制遺伝子であるBRCA1またはBRCA2を欠損した細胞を選択的に死滅させる仕組みが報告された。この観察結果は、生殖細胞系列のバイオマーカーに基づいて選択される標的療法として、臨床承認された最初のがん治療法へとつながった。この研究は、Natureによって、21世紀のがん研究における上位20件の発見の1つに選ばれており、基礎生物学的な発見を患者の利益へと活用した説得力のある例となっている。こうした発見は、特定の型の乳がん、卵巣がん、前立腺がん、あるいは膵臓がんを患う人々の医療を変え、これにより、生存期間と生活の質（QOL）の両方を改善する、より有効性が高く忍容性に優れた標的療法の使用が可能となった。このことはさらに、生殖細胞系列のBRCA1およびBRCA2変異検査の役割を、がんの非発症者のリスク判定から、がん患者の治療法を決定するために用いられるコンパニオン診断バイオマーカーへと拡張した。これらの発見の意義は、BRCA1変異がんやBRCA2変異がんの枠を超えて広がっており、BRCA欠損とPARP阻害薬による合成致死効果の概念は、腫瘍細胞に存在する多層的な機能的冗長性を浮き彫りにし、治療に利用できる他の腫瘍特異的な合成致死効果の探索を促した。本論文で我々は、この分野において過去20年間で得られた知見を総括する。
