免疫学：高度に動的な硬膜静脈洞は髄膜免疫を支える

中枢神経系は、髄膜と呼ばれる互いに連結した3種類の膜によって囲まれており、髄膜には多様な免疫ネットワークが存在する。頭蓋骨が接する硬膜内には静脈洞という大きな静脈があり、これは従来、脳と頭蓋骨からの受動的な血液排出路であると見なされてきた。しかし、これらの構造は重要な神経免疫界面も構成している。本論文で我々は、この界面の機構的知見を得るために生体顕微鏡法を用いて、硬膜静脈洞とその内皮細胞が、血流、体液移動、免疫監視を調節するために、絶えず再構成される非常に動的な表面を形成していることを明らかにした。我々は、静脈洞は受動的な導管ではなく、平滑筋を介してRAMP1依存的な収縮と拡張を行っており、動脈の挙動と似ていることを示す。さらに、マウスの上矢状静脈洞は、上方と下方の区画に分かれており、頭蓋内圧の調節に寄与している。どちらの区画も有窓性の高い特殊な静脈洞内皮細胞（SEC）で裏打ちされており、静脈洞内腔と白血球が豊富な静脈洞周囲空間の間での体液、高分子、微生物の移動を可能にしている。この透過性のある界面を保護するために、SECはRAMP2に依存的に、細胞間の境界を動的に開閉する。経頭蓋的なRAMP2拮抗により、SECの境界の動態が障害され、恒常性状態や全身性ウイルス感染の際に静脈洞壁に沿った免疫細胞のトラフィッキングが減少した。感染時にSEC動態を破綻させると、局所的な抗ウイルス免疫が損なわれ、髄膜への病原体の侵入が促進された。まとめるとこれらの結果は、硬膜静脈洞は、体液交換を調節し、免疫監視や抗ウイルス防御を支える動的な静脈構造であることを明らかにしている。

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