Article
発生生物学：in vitroで門脈周囲肝組織を再現するヒトアセンブロイド
Nature 650, 8101 doi: 10.1038/s41586-025-09884-1
複雑な多細胞性ヒトin vitro系の開発は、疾患のモデル化や、創薬および組織工学の前進に非常に大きな可能性を持っている。肝臓では、肝再生に関与する主要なシグナル伝達経路が特定されているにもかかわらず、新鮮な患者組織からヒト肝細胞をin vitroで直接増殖させることはまだ実現しておらず、このため、in vitroで肝臓の複合構造をモデル化する可能性が制限されてきた。今回我々は、まず、28人の別々の患者からヒト肝細胞オルガノイド（h-HepOrg）を開発した。患者由来肝細胞オルガノイドは、in vitroで肝細胞の長期的な増殖を維持し、in vivo組織における患者特異的な遺伝子発現、そして毛細胆管の特徴および機能を保持していた。移植後、増殖したh-HepOrgは、肝疾患マウスモデルの表現型を救済した。我々は、h-HepOrgを、門脈間葉系および我々が以前に報告した胆管細胞オルガノイドと組み合わせることで、患者特異的な門脈周囲肝アセンブロイドを作製した。このアセンブロイドは、門脈周囲肝組織の組織学的配置、遺伝子発現および細胞相互作用を保持しており、胆管細胞と間葉系が肝実質に埋め込まれている。我々は、このプラットフォームを用いて胆管繊維症の特徴をモデル化した。このヒト門脈周囲肝アセンブロイド系は、ヒト肝臓の病態生理を調べ、薬剤開発を加速させ、早期診断を可能にし、個別化医療を推し進めるための新たなin vitroプラットフォームとなる。
