免疫学：cDC1上のエリスロポエチン受容体は免疫寛容を指示する

通常型樹状細胞1型（cDC1）は、エフェロサイトーシス能と交差提示能を持つ点が独特で、抗原特異的T細胞免疫や免疫寛容につながる。しかし、cDC1の免疫寛容誘導能の基盤となる機構は、ほとんど解明されていない。今回我々は、エリスロポエチン受容体（EPOR）が、cDC1の免疫寛容誘導能および抗原特異的T細胞応答の閾値を決定する重要なスイッチとして働くことを示す。全リンパ節照射が誘発する同種移植片寛容状態では、cDC1はEPOR発現を上昇させ、cDC1でEPORを条件付きノックアウトすると、FOXP3⁺制御性T（T_reg）細胞の抗原特異的誘導と増殖が抑制され、同種移植片の拒絶が起こった。機構としては、EPORが、エフェロサイトーシスが引き起こす脾臓のcDC1の免疫寛容原性成熟（インテグリンβ8遺伝子〔Itgb8〕の発現の増加を特徴とする後期のCCR7⁺ cDC1への成熟）を促進する。また、cDC1におけるItgb8の条件付きノックアウトは、全リンパ節照射と抗胸腺細胞血清によって誘導される免疫寛容を妨げた。末梢リンパ節中の遊走性cDC1は選択的にEPORを発現しており、そのFOXP3⁺T_reg細胞誘発能はエリスロポエチンによって増強される。これとは逆に、EPORが失われると末梢リンパ節中の遊走性cDC1、脾臓のCCR7⁺cDC1の免疫原性成熟が可能になるが、それはMHCクラスIIおよびクラスIを介した抗原提示、交差提示、同時刺激に関わる遺伝子の発現が増加することによっている。cDC1でEPORを欠損させると腫瘍の増殖が抑制されるが、それは、EPORの欠損が抗腫瘍T細胞免疫を強化し、特に腫瘍流入領域リンパ節における疲弊前駆腫瘍抗原特異的CD8⁺T細胞の産生を増やして腫瘍内での存在量を維持し、同時に腫瘍内のT_reg細胞を減少させるからである。cDC1上のEPORを標的にしてT細胞免疫寛容を誘発したり阻害したりできれば、さまざまな病気の治療に役立つ可能性があるだろう。

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