免疫学：iHALTは代理の二次リンパ器官としての肝臓機能性を解放する

ウイルス感染の際の体液性免疫についての現在のパラダイムでは、二次リンパ器官（SLO）内で起こる胚中心反応によってエフェクターの形質細胞が生じ、その後これらの細胞が、感染した器官や骨髄に移動するとされる。しかし、ウイルスの組織指向性がこのような応答の時空間動態を支配する仕組みはよく分かっていない。今回我々は、典型的な全身性ウイルスによる感染が、SLOで生じる肝臓移行性形質細胞を実際に誘導する一方で、厳密な肝指向性を持つヘパシウイルスの感染は、SLOの関与とは無関係に、肝臓において局所的にプライミングされたウイルス特異的形質細胞を生じさせることを実証する。このような局所由来の子孫細胞は、誘導性肝関連リンパ組織（iHALT）構造から生じていた。この構造は、濾胞性ヘルパーT細胞、骨髄系細胞、胚中心様B細胞の発生巣を含んでいて、多くの場合、個々の門脈周囲構造に固有の単一の創始者クローンから生じており、局所的な体細胞高頻度変異を支えている。重要なのは、マウスにおけるこのようなiHALT構造の細胞組成、細胞間接触の相手、微細構造が、ヒトにおけるヘパシウイルスの感染時にも極めて近い形で再現されたことである。生じたCXCR4⁺VLA-4⁺LFA-1⁺CD44⁺CD138⁺形質細胞は、機能的にはCD40Lシグナル伝達とコグネイトなB細胞受容体の特異性に依存しており、CXCL12⁺フィブロネクチン⁺ICAM2⁺オステオポンチン⁺I型コラーゲン⁺門脈周囲繊維芽細胞路に沿って迅速に保持され、これによってこの場所での維持に不可欠なコグネイトな係留ペアとして機能する。まとめると我々は、SLOが休眠状態にある中で、肝臓というウイルス感染のリンパ器官外部位でのみ誘導・維持される体液性免疫の特徴を明らかにしており、そこでは機能的なiHALTが厳密な肝指向性を持つウイルスが誘導するSLO回避戦略の補償に成功して、持続感染を防止している。

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