遺伝学：循環血中代謝バイオマーカーのゲノム規模特性解析
Nature 628, 8006 doi: 10.1038/s41586-024-07148-y
ハイスループットのメタボロミクスプラットフォームを用いたゲノム規模関連解析から、ヒトの代謝生物学に対する新たな手掛かりが得られている。全身の代謝の遺伝的決定要因に関するこの詳細な知識は、遺伝的な経路が生物学的機構や複雑な疾患にどのように影響を与えるかを解明する上で、極めて重要である。今回我々は、33のコホートに由来する最大13万6016人の参加者で、核磁気共鳴分光法によって定量化された、233の循環血中代謝形質に対するゲノム規模関連研究（GWAS）の結果を報告する。400以上の独立した座位が見つかり、妥当な生物学的候補を手作業でキュレーションすることにより、これらの3分の2に推定される原因遺伝子が割り当てられた。その結果、遺伝的関連に大きな影響を与える可能性のある、試料と参加者の特性の重要性が浮き彫りになった。リポタンパク質関連バリアントと脂質関連バリアントの詳細な代謝プロファイリングを用いることで、既知の脂質座位と新規の座位が粒子レベルでリポタンパク質代謝にどのように影響を及ぼすかについて、より詳しい特性が明らかになった。また、妊娠中の肝内胆汁うっ滞の代謝的関連の特性を明らかにすることにより、網羅的に表現型解析された分子データのトランスレーショナルな有用性が実証された。さらに、複数の代謝経路に対してかなりの遺伝的多面発現性が観察され、アセトンと高血圧の間に推定される因果関係を明らかにすることで、メンデル無作為化解析で用いる手段を慎重に選択することの重要性が明らかになった。本研究の結果は一般公開されており、研究コミュニティーが、多様な疾患に対して代謝が果たす役割を調べる上で基礎的な情報資源となる。
