腫瘍免疫学：インターフェロンεは腫瘍抑制因子であり、卵巣がんを制限する

高異型度漿液性卵巣がんは、症状の出現が遅く、広範な腹膜転移と高頻度の化学療法抵抗性を伴うため、生存率が低く、疾患の発病機序に関する新たな知見から得られる新しい治療法が必要とされている。本論文で我々は、インターフェロンε（IFNε）の内因的な腫瘍抑制活性について報告する。IFNεは、高異型度漿液性卵巣がんの発生母地細胞である、ファロピウス管（輸卵管）の上皮細胞で構成的に発現していて、その後、これらの腫瘍の発生中に消失する。我々は、複数の前臨床モデル（卵巣がん患者由来異種移植片、同所性および播種性の同系移植モデル、Trp53遺伝子およびBrca遺伝子の変異を持つ腫瘍細胞株と持たない腫瘍細胞株）で、その抗腫瘍活性の特性を解析した。我々は、さまざまな細胞区画でIFNε受容体であるIFNAR1を操作し、IFNεに対する差次的な曝露状態を用い、IFNシグナル伝達を全体的に測定することで、IFNεの抗腫瘍活性機構には、腫瘍細胞への直接作用と、重要な点として、抗腫瘍免疫の活性化が含まれることを示す。IFNεは抗腫瘍T細胞やナチュラルキラー細胞を活性化し、骨髄由来抑制細胞（MDSC）や制御性T細胞の集積と活性化を抑制した。このように我々は、IFNεが雌性生殖器官での内因的な腫瘍抑制因子であり、確立した進行卵巣がんのモデルで見られる、他のI型IFNとは異なるその活性が、卵巣がんに対する新たな治療手法の可能性を説得力を持って示唆するものであることを実証している。

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