免疫学：プレT細胞受容体と自己MHCの相互作用は胸腺細胞の脱分化を制限する
Nature 613, 7944 doi: 10.1038/s41586-022-05555-7
T細胞が自己と非自己を識別するようプログラムすることは、胸腺で起こる非常に重要な多段階過程である。プレT細胞受容体（プレTCR）は、不変のpTα鎖とクローン特異的なβ鎖からなる、CD3と結合したヘテロ二量体であり、プレTCRを介したシグナル伝達は、αβ T細胞系譜内の胸腺細胞発生における重要な初期チェックポイントである。CD4−CD8−ダブルネガティブ胸腺細胞上に配置されたプレTCRは、CD4+CD8+ダブルポジティブ胸腺細胞上に発現するαβ T細胞受容体と同様に、胸腺ストローマ上の主要組織適合遺伝子複合体分子に結合したペプチド（pMHC）と結合するが、その結合戦略は異なっている。今回我々は、支持ストローマ上のpMHCの有無が異なる同期した胎仔胸腺前駆細胞培養と、胸腺細胞の重要な発生移行時の単一細胞トランスクリプトームを用いて、これらの異なる相互作用が胸腺細胞の発生進行に及ぼす影響を明らかにする。主要組織適合遺伝子複合体（MHC）陰性のストローマはαβ T細胞の分化を促進するが、プレTCR–pMHCの相互作用がないと、脱分化に関連する逸脱した胸腺細胞転写プログラムの実行につながる。増殖性の高いダブルネガティブおよびダブルポジティブの胸腺細胞サブセットが出現し、T細胞性リンパ芽球性および骨髄性の悪性腫瘍に先立つ特徴が見られた。B2m/H2-Ab1 MHCノックアウトマウスにおける多様なMHCクラスIbタンパク質の補償的な上昇は、in vivoでの胸腺細胞の発生進行を部分的に保護するが、播種性ダブルポジティブ胸腺腫瘍が加齢に伴って発生する可能性がある。従って、プレTCR–pMHCの相互作用は、その後のαβ T細胞受容体の利用のためにβ鎖レパートリーの拡大を促進するだけでなく、細胞の可塑性を制限して胸腺細胞の正常な分化と増殖を促進しており、この相互作用がなければ発生の脆弱性が生じる。
