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ヒトの発生：妊娠中のRNAプロファイルからその後の健康と疾患のシグネチャーが明らかになる
Nature 601, 7893 doi: 10.1038/s41586-021-04249-w
妊産婦の罹患率と死亡率は上昇し続けており、それを押し上げる主な原因の1つは妊娠高血圧腎症である。しかし、臨床症状が現れる前に、原因となる病態生理学的状態を評価してリスクのある妊娠を特定することはいまだに可能になってない。今回我々は、血漿の無細胞RNA（cfRNA）によって、正常な妊娠の進行パターンを明らかにすることができ、妊娠高血圧腎症の発症リスクを臨床症状が現れる数か月前に決定できることを実証する。我々の結果は、独立した8つの前向きに集められたコホートの、さまざまな民族集団の妊婦1840人から得られた2539の貯蔵血漿試料についての包括的なトランスクリプトームデータと後向き解析を中心としている。妊娠高血圧腎症のデータには、2つの多様な独立したコホートの、分娩の14.5週（s.d.；4.5週）前に採取された524試料（症例72例と非症例452例）が含まれる。この結果、1回の採血で得られたcfRNAシグネチャーで、胎盤、母体、胎児のレベルで妊娠の進行を追跡でき、妊娠高血圧腎症を確実に予測できることが分かった。感度は75％、陽性的中率は32.3％（s.d.；3％）であり、この値は最先端の方法よりも優れている。正常な妊娠の進行や妊娠高血圧腎症のcfRNAシグネチャーは、母親の年齢、ボディーマス指数、民族集団など、臨床的要因とは独立しており、そうした要因が累積的に占める割合はモデルの分散の1％未満であった。さらに、妊娠高血圧腎症のcfRNAシグネチャーには、妊娠高血圧腎症の原因となる病態生理に関与する生物学的過程に結び付く遺伝子の特徴が含まれていた。
