Article
分子生物学:発生期のROSが生物のストレス耐性と寿命の個体差を生み出す
Nature 576, 7786 doi: 10.1038/s41586-019-1814-y
老化研究の中心的な側面には、寿命の個体差はいつ生じるのかという疑問が関連する。今回我々は、線虫の一種Caenorhabditis elegansの同調させた亜集団で初期発生中に自然に起こる活性酸素種(ROS)の一過的な増加が、ストレス耐性を増強し、酸化還元恒常性を改善し、最終的に線虫の寿命を延ばす過程を作動させることを明らかにする。これらの作用は、発生期のヒストンH3K4me3レベルのROSを介した全体的な低下と関連していることが分かった。HeLa細胞の研究では、全体的なH3K4me3レベルはROSに感受性であり、哺乳類の培養細胞におけるH3K4me3レベルの低下はストレス耐性を増強することが確かめられた。in vitro研究により、SET1/MLLヒストンメチルトランスフェラーゼが、H3K4のトリメチル化を行うタンパク質の複合体であるCOMPASSの酸化還元感受性な構成要素として特定された。これらの知見は、若齢期に起こる事象、ROS感受性なエピジェネティック標識、ストレス耐性、寿命の間に結び付きがあることを明らかにしている。

