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神経障害：NLRP3インフラマソームの活性化はタウ病変を駆動する
Nature 575, 7784 doi: 10.1038/s41586-019-1769-z
アルツハイマー病は、老人斑におけるアミロイドβの蓄積、神経原繊維変化における過剰リン酸化タウの凝集、そして神経炎症を特徴とし、これらが合わさって神経変性と認知機能低下がもたらされる。NLRP3インフラマソームは、活性化時にミクログリア内で組み立てられ、カスバーゼ-1の切断と活性を増加させて、下流のインターロイキン1βの放出を誘導する。NLRP3インフラマソームは、マウスにおいてアミロイドβ病変の発生と進行に必須であることが示されているが、タウ病変に及ぼす正確な影響については明らかになっていない。今回我々は、NLRP3インフラマソームの機能の喪失が、タウのキナーゼとホスファターゼを調節して、タウの過剰リン酸化および凝集を減少させることを示す。タウはNLRP3インフラマソームを活性化し、繊維化したアミロイドβを含む脳のホモジェネートを脳内へ注入すると、NLRP3依存的にタウ病変が誘導された。これらの結果は、タウオパチーの発症にミクログリアとNLRP3インフラマソームの活性化が重要な役割を担っていることを明らかにし、アルツハイマー病のアミロイドカスケード仮説を支持しており、これは、神経原繊維変化がアミロイドβによるミクログリアの活性化の下流で引き起されることを実証している。
