遺伝学：血液におけるY染色体喪失モザイクの遺伝的素因

循環白血球におけるY染色体喪失のモザイク（LOY）は、細胞のクローン性増殖によるモザイク現象の最も一般的な形態であるが、その原因や結果についての我々の知識は限られている。今回我々は、新たな計算手法を用いて、英国バイオバンクの研究に登録されている男性集団（n = 20万5011）の20％が検出可能なLOYを有すると推定されることを示す。常染色体上の156のLOY遺伝的関連座位が特定され、これらはヨーロッパ系および日系の男性75万7114人において再現性が確認された。これらの座位からは、細胞周期の調節やがんの感受性に関わる遺伝子に加え、腫瘍増殖の体細胞性ドライバー変異やがん治療の標的に関与する遺伝子が明らかになった。LOYの遺伝的感受性は、男性および女性の両方において、健康に及ぼす非血液学的影響に関連していることが実証された。これは、クローン性造血が他の組織のゲノム不安定性のバイオマーカーであるという仮説を裏付けている。単一細胞RNA塩基配列解読から、LOYの見られる白血球には複数の常染色体遺伝子の発現に調節異常があることが明らかになり、このような細胞のクローン性増殖が起こる理由についての手掛かりが示された。総合するとこれらのデータは、がんやその他の加齢関連疾患の根底にある基本的な機構を明らかにするために、クローン性モザイク現象を調べる価値があることを示している。

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