微生物学：バクテリオファージによる腸内細菌の標的化はアルコール性肝疾患を軽減する
Nature 575, 7783 doi: 10.1038/s41586-019-1742-x
アルコール使用障害に起因する慢性肝疾患は、疾患や死亡率の世界的な負担と著しい関連がある。アルコール性肝炎は、命に関わる重篤なアルコール関連の肝疾患の一種である。腸内微生物相は、マウスにおいてエタノール誘導性の肝疾患を促進するが、この過程の原因となる微生物因子については、ほとんど分かっていない。今回我々は、腸球菌のEnterococcus faecalisにより分泌される2サブユニットからなる外毒素である細胞溶解素が、肝細胞の死や肝損傷の原因であることを突き止めた。アルコール使用障害のない人やアルコール使用障害患者と比較して、アルコール性肝炎患者では、糞便中のE. faecalis数が増加していることが分かった。細胞溶解素陽性（細胞溶解性）E. faecalisの存在は、アルコール性肝炎患者における肝疾患の重症度および死亡率と相関していた。アルコール性肝炎患者の糞便から採取した細菌を定着させたヒト化マウスを用いて、我々は、細胞溶解性E. faecalisを標的とするバクテリオファージの治療効果を調べた。これらのバクテリオファージは、ヒト化マウスにおいて、肝臓の細胞溶解素を減少させ、エタノール誘導性の肝疾患を消失させることが分かった。我々の知見によって、細胞溶解性E. faecalisと、アルコール性肝炎患者におけるより重篤な臨床転帰および死亡率上昇とが関連付けられた。バクテリオファージは、細胞溶解性E. faecalisを特異的に標的とすることが可能で、腸内細菌相を正確に編集するための方法の1つとして使えることが明らかになった。今回の知見のヒトへの適用可能性を検証し、この治療的手法がアルコール性肝炎患者で有効かどうかを調べるには、より大きなコホートでの臨床試験が必要である。
