がん：ERF変異から明らかになった、前立腺がん発生を制御するETS因子群の均衡
Nature 546, 7660 doi: 10.1038/nature22820
前立腺がんの全症例の半分は、TMPRSS2–ERG遺伝子融合が原因であり、この融合遺伝子は、通常は前立腺細胞では抑制されているETS（E26 transformation-specific）転写因子ERGの、アンドロゲンによる発現誘導を可能にする。このようながんについての最近のゲノム全体像研究では、頻発する点変異や、他のETSメンバーであるERF（ETS2 repressor factor）の局所的欠失が報告されている。今回我々は、これらのERF変異が、タンパク質安定性の低下を引き起こし、主にERGの発現上昇が見られない腫瘍で起きていることを示す。ERF欠損は、アンドロゲン受容体転写レパートリーの拡大など、マウスの正常な前立腺細胞でのERG獲得による形態的および表現型の特徴を再現し、ERFは、ERGによる発がん活性をもたらすPten欠損と同じ遺伝的背景で腫瘍抑制活性を持つ。ERGの発現上昇が見られるより一般的なシナリオでは、ChIP-seq（chromatin immunoprecipitation followed by sequencing）法によって、正常細胞と前立腺がん細胞の両方で、ERGはETSコンセンサス部位でのERFのDNA結合能を阻害することが分かった。競合モデルと一致して、ERFを過剰発現させると、ERG依存的な腫瘍増殖が阻害され、ERFを欠損させると、TMPRSS2–ERG陽性の前立腺がん細胞はERG依存性から救済される。以上をまとめると、これらのデータは、ERGの発がん性はERFとの競合が一因であるという証拠を提供しており、他の機能獲得発がん性転写因子も、内在性の腫瘍抑制因子を不活性化し得るのかというより大きな疑問を提起する。
