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構造生物学:プレ触媒スプライソソームの構造
Nature 546, 7660 doi: 10.1038/nature22799
イントロンの除去には、mRNA前駆体(pre-mRNA)上へのスプライソソームの集合とスプライソソーム触媒中心を形成するための大規模な再構成が必要である。今回我々は、出芽酵母(Saccharomyces cerevisiae)プレ触媒B複合体スプライソソームのニア原子分解能での低温電子顕微鏡構造を報告する。可動性のU2核内低分子リボ核タンパク質粒子(snRNP)は、U2/U6ヘリックスII と、U4/U6 di-snRNPとU2 snRNP SF3bを含むドメイン(ヘリカーゼBrr2とも一時的に接触する)との間の界面を介してU4/U6.U5 tri-snRNPと結合している。U2 snRNPの3′領域は、SF3bを含むドメインと柔軟に結合し、tri-snRNPの凹んだ表面上に突き出ている。この表面上には、U1 snRNPがmRNA前駆体の5′スプライス部位から遊離する前に存在する可能性がある。U6 ACAGAGA配列はヘアピンを形成していて、これが5′スプライス部位を弱くつなぎ止めている。B複合体のタンパク質Prp38、Snu23およびSpp381は、Prp8のN末端ドメインに結合し、U6 ACAGAGAステム–mRNA前駆体と、Brr2–U4核内低分子RNAの相互作用を安定化している。これらの結果は活性部位形成につながる事象についての重要な知見を与えるものだ。

