がん：Lgr5⁺幹細胞は原発性と転移性の大腸がんでは異なる役割を持つ

がん幹細胞（CSC）は、腫瘍のプログレッションや転移の背景にある推進力であると考えられており、がん治療における魅力的な標的である。しかし、ほとんどの悪性腫瘍にCSC機能が関連していることを示す決定的な実験的証拠はいまだ得られていない。今回我々は、ヒトの大腸がんの臨床的なプログレッションを再現するよう操作したマウス腫瘍において、Lgr5（leucine-rich repeat-containing G-protein-coupled receptor 5）により腸CSCを明らかにできることを示す。Lgr5⁺細胞を選択的に除去すると、原発性腫瘍の増殖が制限されたが、腫瘍の退縮は起きなかった。腫瘍は、継続的にLgr5⁺ CSCプールを補給しようとする増殖性のLgr5⁻細胞によって維持され、治療が中止されると、腫瘍の増殖の迅速な再開につながった。さらに、CSCは大腸がんからの肝転移を成立させ維持する上で不可欠であった。まとめると我々のデータは、原発性と転移性の腫瘍増殖では、CSCに対して異なる依存性があることを浮き彫りにし、また、CSCを標的とすることで、転移がんに対応するための治療機会になる可能性を示唆している。

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