腫瘍免疫学：抗原提示プロファイリングで明らかになったリンパ腫での免疫グロブリンネオアンチゲンの認識

がん体細胞変異によって、正常細胞と悪性細胞を区別するネオアンチゲンが生じることがある。しかし、ネオアンチゲンを個体ごとに確認、検証することはいまだに大きな難題である。今回我々は、主要組織適合遺伝子複合体（MHC）クラスIおよびクラスII分子によって提示される腫瘍抗原ペプチドを調べるゲノミクスとプロテオミクスを統合した戦略を用いて、ヒトマントル細胞リンパ腫のネオアンチゲンを発見した。我々はこの方法を用いて、17人の患者由来のMHCリガンドの体系的な特徴付けを行った。意外にも、発見した全てのネオアンチゲンペプチドは、リンパ腫の免疫グロブリン重鎖もしくは軽鎖の可変領域にのみ由来していた。我々は、個々の患者の多型性生殖系列対立遺伝子のMHC提示を明らかにしたが、非免疫グロブリン体細胞変異遺伝子から回収された変異ペプチドは1つもなかった。免疫グロブリン可変領域内の体細胞変異は、ほぼMHCクラスIIによってのみ提示されていた。免疫グロブリン由来ネオアンチゲンに特異的な循環CD4⁺ T細胞を単離したところ、これらの細胞が自家リンパ腫細胞の殺滅を媒介できることが分かった。これらの結果は、MHC単離、ペプチドの同定およびエキソーム塩基配列解読を組み合わせた統合的手法が、腫瘍ネオアンチゲンを明らかにする効果的なプラットフォームであることを証明している。この戦略のヒトリンパ腫への適用から、免疫グロブリンネオアンチゲンがリンパ腫免疫療法の標的となり得ることが示唆される。

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