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神経科学：拡張扁桃体の不安と恐怖の促進回路を起動するセロトニン
Nature 537, 7618 doi: 10.1038/nature19318
セロトニン（別名5-ヒドロキシトリプタミン；5-HT）は、情動の調節に必須の役割を持つ神経伝達物質である。しかし、5-HTによって嫌悪状態が協調される正確な回路は明らかになっていない。今回我々は、マウスで背側縫線核からの5-HT（5-HTDRN）が、恐怖と不安を増強し、分界条床核のコルチコトロピン放出因子（CRF）ニューロン群の一部（CRFBNST）を活性化することを明らかにする。具体的には、5-HT2C受容体（5-HT2CR）の活性を介するBNSTへの5-HTDRN投射は、BNSTから腹側被蓋野と外側視床下部への抗不安性出力を抑制するCRFBNSTの抑制性小回路を起動する。さらに、このCRFBNSTの抑制性小回路は、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）への急性曝露後の嫌悪行動の基盤であることも示す。この早期嫌悪効果はコルチコトロピン放出因子1型受容体（CFR1R、別名CRHR1）を介しており、このことはCFR1R阻害のみで、急性SSRI誘発嫌悪学習亢進が防がれることで分かる。これらの結果から、恐怖と不安の制御に必須の5-HTDRN → CRFBNST回路が明らかになり、これによって一部の不安障害患者で臨床上見られるSSRI投与に対する初期の有害事象の機構を説明できるかもしれない。
