がん：マウス皮膚がんのイニシエーションに至るクローン動態の解明

発がん性変異が生じた後の腫瘍発生に至る細胞動態の変化については、今のところ分かっていない。今回我々は、皮膚表皮をモデルとして用い、異なる細胞集団における発がん性ヘッジホッグシグナル伝達の影響と、それらがヒトのがんで最も多い基底細胞がんを誘導する能力を評価した。その結果、幹細胞のみが、発がん性ヘッジホッグシグナル伝達を受けて腫瘍形成を開始し、前駆細胞では開始しないことが分かった。この違いは、がん遺伝子の標的になった幹細胞における腫瘍増殖の階層的組織化によるもので、この組織化には、自己複製型の対称分裂の増加やp53依存性アポトーシス耐性の上昇という、急速なクローン拡大と浸潤性腫瘍へのプログレッションにつながる特徴がある。今回の研究は、がん遺伝子の標的になった細胞が腫瘍形成を誘導する能力は、それらの細胞の長期の生存と増殖に依存するだけでなく、起源となる1個のがん細胞の特異的なクローン動態にも依存することを明らかにしている。

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