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がんゲノミクス：化学療法抵抗性の卵巣がんの全ゲノム特性解析
Nature 521, 7553 doi: 10.1038/nature14410
高悪性度漿液性卵巣がん（HGSC）の患者では全生存期間の改善がほとんど見られず、過去30年の間にプラチナ製剤併用化学療法を越える標準的治療法は現れていない。本研究では、臨床表現型の促進因子の解明を進めるために、難治性、抵抗性、感受性、および対応する獲得抵抗性の原発性HGSCを持つ患者92人から採取した腫瘍と生殖系列のDNA試料について、全ゲノム塩基配列解読を行った。その結果、HGSCでは遺伝子破損が頻繁に腫瘍抑制因子RB1、NF1、RAD51BおよびPTENを不活性化し、化学療法抵抗性の獲得に寄与していることが明らかになった。また、抵抗性および難治性の原発性HGSCではCCNE1の増幅が頻繁に見られた。抵抗性獲得と関連して、個々の患者における生殖系列のBRCA1変異あるいはBRCA2変異の複数の独立した復帰、BRCA1プロモーターのメチル化消失、分子サブタイプの変化、および薬剤排出ポンプMDR1の過剰発現と関連する頻発性のプロモーター融合など、複数の分子事象が観察された。
