幹細胞：肺の再生にはp63⁺Krt5⁺の末梢気道幹細胞が不可欠である

慢性閉塞性肺疾患や肺繊維症などの肺疾患では、酸素交換表面や気道の激しい進行性破壊が起こり、世界的に主要な死亡原因となっている。実施が困難な臓器移植は別として、緩和療法には限界があり、また、再生医療の可能性は経験的な裏付けを欠いている。しかし、壊死性肺炎あるいは急性呼吸窮迫症候群によって突然肺組織を大量に喪失した患者が生き延びた場合、肺機能は6か月以内に完全に回復することが多いことが臨床的に知られている。これと一致して、最近我々は、マウスでH1N1インフルエンザウイルス感染後に肺が再生されることを示し、この過程と、DASC^p63/Krt5［Trp63（p63）およびケラチン5を発現する末梢気道幹細胞］との関連を明らかにした。本論文では、本来的に運命決定されている既存のDASC^p63/Krt5が、インフルエンザウイルスに誘発された肺損傷に応答して増殖し、それらが集合して肺の間質炎症部位で新生肺胞を作ることを示す。また、in vivoでDASC^p63/Krt5を選択的に除去すると、このような再生が妨げられ、前繊維性病変や酸素交換障害につながることも分かった。さらに、我々は、単一のDASC^p63/Krt5由来の細胞系譜は、感染肺への移植後に、I型およびII型の肺胞細胞に加え、細気管支分泌細胞にも分化すること、また、この過程で内在性幹細胞が失われたことによる構造的な影響を最小限にすることも実証する。これらの細胞が、細胞系譜の本来の拘束を維持しながら、培養系で増殖できることは、急性および慢性の肺疾患に対する幹細胞を基盤とする治療にこれらの細胞を使える可能性を示唆している。

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