ウイルス学：A型肝炎ウイルスとピコルナウイルスの起源

A型肝炎ウイルス（HAV）については、世界の年間症例数が140万件もあるにもかかわらず、解明が進んでいない。HAVは、他のピコルナウイルスと根本的に異なり、エンベロープを持ち、遺伝的にも物理的にも非常に安定で、研究の難しさは広く認められている。今回我々は、成熟したウイルスと空の粒子の高分解能X線構造を報告する。2つの粒子の構造は、空の粒子の内部のいくつかの無秩序部分を除いて、区別できなかった。完全なウイルスは、小さなウイルスタンパク質VP4を含んでいる一方、空の粒子の中には切断されていない前駆体VP0のみが存在していた。滑らかな粒子表面には、受容体結合部位に相当する可能性のあるくぼみが見られなかった。ペプチドスキャンデータにより、以前に報告されたVP3抗原部位が拡大した一方、構造に基づく予測により、さらなるエピトープが示唆された。HAVはポケット因子を含まず、非常な高温や低pHに耐えられ、空の粒子は完全な粒子よりさらに頑丈である。このウイルスはおそらく新規の機構により脱殻し、他のピコルナウイルスと違うやり方で集合する。HAVは、昆虫ピコルナ様ウイルスの特徴であるVP2「ドメイン交換」を利用しており、構造に基づく系統解析では、HAVは典型的なピコルナウイルスと昆虫ウイルスの間に位置する。例えば、HAVはトランスサイトーシスにより細胞間を移動するが、このようなHAVの謎めいた性質は、「現在の」ピコルナウイルスと、より「原始的な」前駆体昆虫ウイルスとの間をつなぐリンクとしての位置を反映している可能性がある。

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