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構造生物学：ウイルスRNAプロモーターに結合したA型インフルエンザウイルスポリメラーゼの結晶構造
Nature 516, 7531 doi: 10.1038/nature14008
インフルエンザウイルスのポリメラーゼは、分節化しているRNAゲノム（ウイルスRNA）を転写して、ウイルスメッセンジャーRNAを作り、それから完全長のコピーを複製する。ポリメラーゼは、RNA合成を開始する際にはウイルスRNAの保存された3′および5′末端に結合する。今回我々は、サブユニットPAとPB1、PB2からなるヘテロ三量体であるコウモリ由来A型インフルエンザウイルスポリメラーゼについて、ウイルスRNAプロモーターに結合した状態の結晶構造を示す。PB1には、RNAポリメラーゼの標準的な折りたたみ方が見られ、PAおよびPB2との広い接触面により安定化されている。PAのエンドヌクレアーゼ側とPB2のキャップ結合ドメインは、キャップスナッチングによる転写に関わっていて、溶媒の入る溝を挟んで互いに向き合う突起を作り出している。プロモーターの5′末端は、コンパクトなフック状に折りたたまれて、これがPB1とPAによりポリメラーゼ活性部位の近くに形成されたポケット中に結合している。この構造は、インフルエンザポリメラーゼの多くの機能についてその作用機構を原子レベルで解明する際の基盤となり、抗インフルエンザ薬設計の新たな可能性を開くだろう。
