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幹細胞：多能性幹細胞の転写不均一性の解明
Nature 516, 7529 doi: 10.1038/nature13920
多能性幹細胞（PSC）は、異なる準安定状態の間を動的に相互転換できるが、これらの状態を指定し、それらの状態間の移行を可能にする調節回路はまだ十分に解明されていない。今回我々は、マウスPSCで、さまざまな化学的および遺伝学的撹乱の下での単一細胞発現プロファイリングにより、転写不均一性の特徴付けを行った。シグナル伝達因子や発生調節因子は発現に高度の多様性を示し、発現に多様性のある遺伝子の一部では、複数回の細胞分裂を経て発現状態が継承された。発現の多様性や細胞集団の不均一性は、シグナル伝達経路やクロマチン調節因子の撹乱によって影響を受ける場合がある。注目されるのは、成熟マイクロRNAの除去、あるいはシグナル伝達経路の薬理学的遮断によって、PSCがノイズの少ない基底状態に誘導されることで、この状態の特徴として、多能性ネットワークの再構成や自己複製の亢進、独特のクロマチン状態が見られる。この効果には、Myc/Lin28/let-7経路に対して逆の作用をする複数のマイクロRNAファミリーが関与している。これらのデータは、PSCに見られる転写不均一性の本質を理解する手掛かりになる。
