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細胞：Jam1aとJam2aの相互作用がNotchシグナル伝達を介した造血幹細胞の運命を調節する
Nature 512, 7514 doi: 10.1038/nature13623
Notchシグナル伝達は、脊椎動物の発生の際に造血幹細胞（HSC）を作り出す上で主要な役割を担っており、シグナルを送る細胞と受け取る細胞間での密な接触を必要とするが、これらの細胞間の現象が、いつ、どこで、どのようにして起こるのか、ほとんど分かっていない。我々は以前に、体節におけるNotchリガンドであるDlcとDldが、HSCへの運命付けをするために必須であることを報告した。しかし、このような体節の必要性が、その後の背側大動脈からのHSCの出現とどのように関連するのか分かっていなかった。本研究では、ゼブラフィッシュでは、それらの共通血管系前駆細胞が体節の腹側面を横切って移動するときに、Notchシグナル伝達がHSCへの運命付けをしており、JAM（junctional adhesion molecule）群がこの必要とされるNotchシグナル伝達を仲介することを示す。HSC前駆細胞はjam1a（別名f11r）を発現しており、Jam2aとNotchリガンドのDlcとDldを発現する腹側体節を横切って軸方向に移動する。jam1aの機能欠失では、Notchのリガンドあるいは受容体の遺伝子の発現には変化が見られないにもかかわらず、Notchシグナル伝達の消失およびHSCの欠失が起こる。共通血管系前駆細胞でNotchを強制的に活性化させると、jam1aあるいはjam2a欠失胚においてHSCが回復した。以上のことから、Jam1aとJam2aの相互作用は、体節からHSCの前駆細胞への必要なNotchシグナルの伝達を促進しており、これらの現象は、背側大動脈の形成のかなり以前に起こることが明らかになった。
